Méthodes utilisées par le Laboratoire SESEP pour le diagnostic de l'Hypophosphatasie

• Séquençage des 12 exons du gène ALPL codant pour la phosphatase alcaline non tissu-spécifique (sur le chromosme 1)
• Séquençage des bordures intron-exon et des exons non traduits
• Recherche de délétions par QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Short Fragments)

Exemple : Mutation A 23 V (exon3)

Résultats de plus de 10 ans de diagnostic par le Laboratoire SESEP

• Dans les formes sévères, cette méthode a permis de détecter environ 95 % des mutations.
• Dans les formes modérées, le taux de détection est difficile à estimer en raison des formes à expression dominante.
• Plus de 119 nouvelles mutations ont été identifiées (167 sont répertoriées dans la base de données internationale (TNSALP Mutation Database www.sesep.uvsq.fr). Séquençage des bordures intron-exon et des exons non traduits.
• La forte hétérogénéité allélique rend compte de la forte hétérogénéité clinique.

Quelques unes des mutations du gène ALPL codant pour la TNSALP